遺傳性乳癌與卵巢癌的風險基因不只 BRCA：RAD51D案例的臨床啟示

一、乳癌確診後，為什麼需要考慮遺傳性基因評估？

乳癌的成因並非單一，有一部分乳癌與遺傳性基因突變直接相關，攜帶者不只本人風險較高，子女與手足也可能帶有相同突變。

診所曾遇到一位確診乳癌的個案，由於擔心有沒有可能是遺傳的？我的孩子需要注意嗎？這個問題，讓她接受了遺傳性基因風險檢測。報告結果揭露的，是一個大多數人從未聽過的基因名稱——RAD51D。

二、RAD51D是什麼？攜帶者面臨的癌症風險有多高？

個案基因檢測報告顯示，她帶有 RAD51D 基因的致病性變異（Pathogenic Variant）。

多數人聽過 BRCA1、BRCA2，但 RAD51D 同樣屬於遺傳性乳癌暨卵巢癌症候群（HBOC）的確認致病基因。RAD51D 與同屬此症候群的 RAD51C，在 NCCN 及 ACMG 最新指引中被並列為 HBOC 的確認致病基因，兩者風險輪廓相近，但長期在臨床上的能見度遠低於 BRCA1/2，較少被提及。

RAD51D 的核心功能是協助細胞修復 DNA 雙股斷裂損傷。一旦這個基因發生致病性突變，修復機制出現缺陷，細胞的基因體穩定性會逐漸崩解，惡性轉化的風險因此顯著升高。

根據 Yang et al.（2020）發表於《Journal of the National Cancer Institute》的研究，RAD51D 攜帶者的卵巢癌相對風險約為一般人的 7.5 倍（95% CI: 5.6–10.3），終生累積風險約為 10–20%；乳癌相對風險為 1.8 倍（95% CI: 1.2–2.7），終生累積風險約為 20%，若家族中有多位一等親罹患相關癌症，風險數字將進一步升高，上述風險數據已被納入 NCCN（v3.2026）及 ACMG 2025 年臨床實務指引，作為 RAD51D 攜帶者臨床管理建議的依據。

對側乳癌、攝護腺癌與胰臟癌方面，現有文獻已有所關注，顯示可能存在一定風險。

三、RAD51D 的遺傳模式與家族成員的檢測必要性

RAD51D 突變以體染色體顯性方式遺傳，每位子女有 50% 的機率帶有相同突變，且與性別無關。

診所前述個案的子女也接受檢測，結果確認無論女兒或兒子，都帶有 RAD51D 致病性變異。

這個結果，讓整個家族的健康管理進入了一個完全不同的層次。知道自身的基因體質，意味著能在症狀出現前即建立主動追蹤的習慣，包括提早安排乳房超音波與攝影、定期婦科檢查、腹部超音波等，對身體異常症狀保持比一般人更高的警覺，並與醫師討論個人化的追蹤計畫。檢測不是要製造恐慌，而是在對的時間點，做對的事。

確認基因狀態之後，除了醫療追蹤還能做什麼？

基因決定了先天的弱點所在，但能否觸發，後天的身體環境同樣關鍵。

慢性發炎、氧化壓力、營養失衡，是目前研究中公認會影響基因表現與細胞惡性轉化風險的環境因子，這些因子不是可以忽略的背景雜訊，而是有機會主動介入的管理標的。

評估個人的慢性發炎指數、氧化壓力狀態、與 DNA 修復及免疫調節相關的關鍵營養指標，以及飲食模式、睡眠品質、壓力負荷等生活型態風險因子，協助攜帶者在先天基因弱點之外，盡可能排除後天發炎環境的加乘效應。

四、基因檢測的核心價值

♦️第一 找到遺傳風險

若能在健康狀態下主動篩查，等於提早掌握了選擇的主動權，追蹤的時機、介入的方式，都能在更從容的狀態下規劃。

♦️第二 它讓後續的醫療決策更有依據

基因狀態是重要的臨床資訊，無論是追蹤計畫的制訂，或日後與各科醫師討論治療方向，都能在更完整的資訊。

♦️第三 一個人的報告，保護的是整個家族

基因資訊具有家族共享性，單一成員的檢測結果，攸關整個家族的風險全貌。一旦確認攜帶者身份，家族中的子女、手足都有機會提早知道自身體質，在健康狀態下進入主動管理的路徑，而不是等到確診才開始追查。

是否有類似的家族狀況？

若符合以下任一情形，建議諮詢遺傳性癌症基因風險評估：

• 自身或家族成員曾確診乳癌或卵巢癌，尤其 50 歲以前確診
• 家族中乳癌與卵巢癌同時出現，跨越兩代
• 曾做 BRCA1/2 檢測為陰性，但家族史仍高度疑似遺傳性
• 確診乳癌，希望了解基因狀態對後續醫療討論的參考價值
• 希望讓子女——包括兒子——提早掌握自身遺傳風險

參考文獻

1. National Comprehensive Cancer Network. (2026, February 19). Genetic/familial high-risk assessment: Breast, ovarian, pancreatic, and prostate (Version 3.2026).
2. Ngeow, J., Chiang, J., Astiazaran-Symonds, E., Balmaña, J., Cass, I., Kommoss, F. K. F., Foulkes, W. D., James, P. A., Katcher, A., Klugman, S., Livinski, A. A., Mak, J. S., Voian, N., Wick, M. J., Tischkowitz, M., Pal, T., Stewart, D. R., & Hanson, H. (2025). Management of individuals with heterozygous germline pathogenic variants in RAD51C, RAD51D, and BRIP1: A clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genetics in Medicine, 27(11), 101557.
3. Yang, X., Song, H., Leslie, G., Engel, C., Hahnen, E., Auber, B., Horvath, J., Schürmann, P., Diplas, B., Scott, R., & Easton, D. F. (2020). Ovarian and breast cancer risks associated with pathogenic variants in RAD51C and RAD51D. Journal of the National Cancer Institute, 112(12), 1242–1250.